تولیپ (TOLLIP): پروتئین تنظیمکننده کلیدی در ایمنی ذاتی
پروتئین برهمکنشدهنده با تول، که با نام تولیپ (TOLLIP) نیز شناخته میشود، یک پروتئین آداپتور بازدارنده است که در انسان توسط ژن TOLLIP کدگذاری میشود.
عملکرد و تنظیم
تولیپ در مسیر گیرندههای شبه تول (Toll-like receptors - TLR) به عنوان یک پروتئین آداپتور بازدارنده عمل میکند. مسیر TLR بخشی از سیستم ایمنی ذاتی است که الگوهای مولکولی ساختاریِ محافظتشده پاتوژنهای میکروبی را شناسایی کرده و منجر به یک پاسخ ایمنی التهابی میشود.
تولیپ از طریق دمین C2 خود که به فسفواینوزیتیدها متصل میشود، با کمپارتمانهای غشایی سلولی و زیرسلولی مانند اندوزوم و لیزوزوم برهمکنش میکند. تولیپ با هماهنگ کردن ارتباطات اندامکها، میتواند در همجوشی اندولیزوزوم و اتوفاگوزوم نقش داشته باشد. موشهایی که ژن Tollip در آنها حذف شده است، در معرض خطر بالاتری برای بیماریهای التهابی مانند آترواسکلروز و نورودژنراسیون قرار دارند.
اهمیت بالینی
چندشکلیها (Polymorphisms) در ژنهای TLR با بیماریهای مختلفی مانند درماتیت آتوپیک مرتبط بودهاند. اخیراً، تغییرات در ژن TOLLIP با بیماریهایی نظیر سل و فیبروز ریوی ایدیوپاتیک مرتبط دانسته شدهاند.
برهمکنشها
نشان داده شده است که TOLLIP با پروتئینهای TOM1، TLR 2، TLR 4 و IL1RAP برهمکنش دارد.