RGS18 نام ژنی است که در انسان، پروتئین تنظیمکننده ۱۸ سیگنالدهی پروتئین G را کدگذاری میکند. این پروتئین یکی از اعضای خانواده RGS است و در کنترل شدت و مدت پیامرسانی سلولی نقش دارد.
عملکرد RGS18
ژن RGS18 پروتئینی از خانواده تنظیمکنندههای سیگنالدهی پروتئین G را تولید میکند. این پروتئین دارای یک دامنه RGS است؛ موتیفی حدود ۱۲۰ آمینواسید که در طول تکامل تا حد زیادی حفظ شده است.
RGS18 شدت فعالیت سیگنالدهی پروتئینهای G را کاهش میدهد. این کار با اتصال به زیرواحدهای G آلفای فعالِ متصل به GTP انجام میشود. RGS18 مانند یک پروتئین فعالساز GTPase یا همان GAP عمل میکند و سرعت تبدیل GTP به GDP را افزایش میدهد.
پس از هیدرولیز GTP، زیرواحدهای G آلفا میتوانند به هترودایمرهای G بتا و G گاما متصل شوند و سهپارهای غیرفعال پروتئین G بسازند. با تشکیل این ساختار، مسیر پیامرسانی متوقف میشود.
نسخههای رونویسی جایگزین این ژن نیز گزارش شدهاند، اما هنوز بهطور کامل شناسایی و توصیف نشدهاند.
اهمیت بالینی
برخی آللهای RGS18 که بیان این ژن را کاهش میدهند، با ایجاد تصلب شرایین یا آترواسکلروز مرتبط دانسته شدهاند. در این میان، دو چندریختی تکنوکلئوتیدی در ژن RGS18 میتوانند اتصال فاکتورهای رونویسی GATA1 و NFE2 را مختل کنند و به کاهش بیان RGS18 منجر شوند.
موشهای فاقد RGS18 واکنشپذیری بیش از حد پلاکتها را نشان میدهند؛ افزایش واکنش پلاکتها میتواند خطر ایجاد تصلب شرایین را بالا ببرد.
یک آلل کمشیوع RGS18 نیز با بروز پدیدههای ترومبوتیک یا لختهزایی در گروهی از بیماران اروپاییتبار و آفریقاییتبار آمریکایی همراه بوده است.
برهمکنشها
نشان داده شده است که RGS18 با GNAI3 برهمکنش دارد.
منابع و مطالعه بیشتر
برای بررسی دقیقتر، مطالعه پایگاههای تخصصی ژنتیک، مقالات مرتبط با خانواده RGS و منابع مربوط به مسیرهای سیگنالدهی پروتئین G پیشنهاد میشود.