سالهای آغازین
دیو مندرز فوتبال را در دبیرستان کینگزفورد آغاز کرد. او در سال آخر تحصیل، به عنوان بهترین بازیکن خط و بازیکن منتخب ایالت برگزیده شد و رکورد پرتاب وزنه شبهجزیره میشیگان را هم شکست. شماره ۵۱ او، تنها یکی از سه شمارهای است که این مدرسه بازنشسته کرده است؛ دو نفر دیگر دیک برلینسکی و تیم کرنی هستند.
در سال ۱۹۸۰، نام او به تالار مشاهیر ورزشی شبهجزیره میشیگان راه یافت.
دوران دانشگاهی
مندرس از سال ۱۹۵۹ به بازی در دانشگاه ایالتی میشیگان پرداخت. او بازیکنی دوطرفه بود؛ در حمله سنتر و در دفاع لاینبکر بازی میکرد.
با وجود مصدومیتهای پا در دو سال آخر، او همواره یکی از رهبران تیم در تکلزنی بود. مندرس در سال دوم، به تیم سوم منتخب بیگ تن رسید و پس از سال آخر تحصیل، لوح تقدیر آل-آمریکن را دریافت کرد.
دوران حرفهای
دالاس کاوبویز در سال ۱۹۶۲، مندرز را به عنوان بازیکن آزاد برای پست لاینبکر استخدام کرد، اما او تنها پس از سه روز تمرین، تیم را ترک کرد.
پس از یک سال بازی نیمهحرفهای در لیگ فوتبال متحده برای تولدو تورنادوها، مندرز به دفتر مدیریت کاوبویز زنگ زد و فرصت دوبارهای خواست. او در دسامبر ۱۹۶۳ قرارداد امضا کرد و سال بعد به عنوان سنتر به تیم رسید.
همتیمیهایش به او لقب «سگ» داده بودند؛ سریع، قوی و با پاهایی به غایت درشت. او همیشه یکی از سختکوشترین بازیکنان تیم شناخته میشد. در فصل دومش (۱۹۶۵)، جایگزین مایک کانلی شد و سنتر اول تیم گردید.
در سال ۱۹۶۶، او به عنوان اولین خطزن حمله در تاریخ فرانچایز به پرو بول راه یافت. در پیشفصل ۱۹۶۷، زانوی راستش به شدت آسیب دید و کل فصل را از دست داد. پس از بازگشت، تا سال ۱۹۷۰ ذخیره کانلی و مالکوم واکر بود تا اینکه دوباره فرم ایدهآل خود را یافت و جایگاهش را پس گرفت.
او سنتر اول در اولین سوپربال تاریخ کاوبویز (سوپربال پنجم) بود که در ۱۷ ژانویه ۱۹۷۱ برابر بالتیمور کلتس برگزار شد. در این بازی، دواین توماس توپ را در یارد دوم کلتس جا گذاشت. با اینکه مندرز توپ را بازیابی کرد، داوران آن را به کلتس دادند. کلتس با ضربه پنالتی ۳۲ یاردی جیم اوبراین در زمانهای پایانی، بازی را ۱۶-۱۳ برد و اولین سوپربال خود را کسب کرد.
مندرس سنتر اول تیم قهرمان سوپربال ششم در سال ۱۹۷۲ بود؛ اولین قهرمانی فرانچایز کاوبویز. در سال ۱۹۷۳، به دلیل اختلافات قرارداد بازنشسته شد، اما تا سپتامبر دوباره به تمرینات بازگشت. در آن فصل، با وجود اینکه جان فیتزجرالد سنتر اول بود، او در بیشتر بازیها به میدان رفت و تا پایان فصل ۱۹۷۴ زمان بازی خود را با فیتزجرالد تقسیم کرد.
مندرس کاپیتان و رکن اصلی خط حمله کاوبویز بود؛ خطی که یک دهه بر انافال مسلط شد، دو عنوان قهرمانی انافسی و یک قهرمانی سوپربال را تصاحب کرد.